Заболевание буллезный эпидермолиз: причины и диагностика
Развитие и причины заболевания
Врожденный буллезный эпидермолиз характеризуется развитием эрозий и пузырей на поверхности кожи. Она становится очень ранимой даже при самой незначительной травме. Различают простой, пограничный и дистрофический эпидермолиз. Дополнительно выделяется синдром Киндлера.
Относится к редким заболеваниям: так, на 100 тысяч населения встречается от одного до 3-х случаев такой патологии. Синдром Киндлера встречается еще реже: около 2-х случаев на миллион.
Причина болезни – неблагоприятная наследственность. Сегодня не замечено и не определено других факторов развития буллезного эпидермолиза. Болезнь наследуется аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Развитие эпидермолиза обуславливается определенными мутациями в 10 генах. Это очень сложный процесс, выражающийся в таких явлениях:
- минсенс-мутациях;
- нонсенс-мутациях;
- делециях;
- изменениях в рамках считывания информации;
- изменениях сплайсинга и других нарушениях генетического аппарата человека.
Вероятно, могут происходить определенные изменения и в еще не идентифицированных генах. Описаны и другие схемы унаследования мутаций в генах, приводящих к появлению отличительных признаков буллезного дерматита.
[youtube]QoceiZQvNoo[/youtube]
Клинические проявления
Врожденный простой эпидермолиз имеет сложную классификацию. Различают 12 подтипов заболевания. Достаточно часто встречаются такие типы простого буллезного эпидермолиза:
- Вебера-Коккейна (локализованный);
- Доулинга-Меары (или же генерализованный);
- простой с пятнистым типом пигментации.
Болезнь Вебера-Коккейна считается наиболее простой формой эпидермолиза. Пузыри на коже могут появляться уже с раннего детства (иногда даже с момента рождения). Места локализации – на стопах и кистях. Появляются такие образования преимущественно в теплый период года. Синдром Вебера-Коккейна сочетается с другими нарушениями:
- отсутствием зубов (частичным);
- диффузной алопецией;
- нарушением строения ногтевой пластинки.
Обычно такое заболевание встречается в семьях в целых поколениях. С возрастом клинические изменения кожи могут практически сходить на нет, так что данная форма патологии является в этом отношении наиболее благополучной для человека.
Генерализованный тип буллезного эпидермолиза, напротив, является очень тяжелым. Болезнь проявляется уже с рождения. Характеризуется она следующими симптомами:
- появлением большого количества пузырей или везикул (они чаще всего локализуются на коже группами);
- иногда некоторые объекты на коже могут иметь вид и форму простого герпеса;
- отмечается выраженная степень гиперкератоза (обычно на ладонях и подошве);
- язвы и эрозии заживают, однако на их месте остаются очаги повышенной пигментации;
- часто поражаются слизистые пищевода и рта;
- наблюдаются различные заболевания зубов, нередко и их полное отсутствие;
- формирование сгибательных контрактур.
При анализе отделяемого пузырей обнаруживается большое количество эозинофилов. Иммунологические обследования дополнительно подтверждают диагноз.
Другие разновидности болезни
Описано несколько случаев рецессивного простого буллезного эпидермолиза. Из-за крайне тяжелого течения он часто заканчивается летально. Обычно такая патология осложняется анемией. Патологический процесс неизбежно приводит к тому, что количество эритроцитов в крови постоянно уменьшается, что влечет за собой ухудшение кровоснабжения тканей и клеток тела кислородом и питательными веществами.
Вероятнее всего, смертельный исход такого буллезного эпидермолиза наступает из-за удушения, так как с пораженной части пищевода и глотки отделяется патологически измененная слизистая оболочка. Нередко возникает и другое не менее тяжелое и опасное осложнение рецессивного буллезного эпидермолиза – септицемия. Иные следствия течения заболевания:
- отсутствие зубов;
- отсутствие ногтевых пластинок;
- прогрессирующая тяжелая мышечная дистрофия;
- задержка роста;
- резкое сужение гортани;
- преждевременная смерть.
При буллезном эпидермолизе Огна появляются не только пузырные высыпания, но и геморрагии. При эпидермолизе с крапчатой пигментацией уже с момента рождения ребенка появляется нетипичная окраска кожи. В области коленей формируются участки с бородавчатым кератозом. Кожа на них нередко полностью атрофируется.
Характеристика пограничного эпидермолиза
При такой разновидности заболевания кожа и слизистые ребенка отличаются значительной хрупкостью. Пузыри обычно появляются на коже спонтанно, и для этого вовсе необязательно, чтобы кожа травмировалась. На некоторых участках могут появляться грануляционные ткани. Пузыри, однако, имеют склонность к заживлению, рубцы при этом не появляются. Сегодня выделяют 6 подтипов пограничного эпидермолиза, среди которых наиболее распространенными являются следующие:
- синдром Херлитца;
- генерализованный атрофический тип буллезного эпидермолиза.
Синдром Херлитца является наиболее тяжелым вариантом течения патологии. Существует высокая вероятность преждевременного смертельного исхода. Типичные симптомы болезни следующие:
- появление большого количества пузырей на коже;
- наличие областей эрозий и изъязвлений;
- полное отсутствие ногтевых пластинок, или же ногтевые пластины рубцуются;
- значительное поражение тканей в полости рта;
- поражение зубов с гипоплазией эмали и выраженным кариесом;
- вокруг рта, глаз, на спине появляются участки с выраженной грануляцией ткани;
- часто могут поражаться и кисти.
Смерть обычно наступает в раннем возрасте на фоне прекращения роста и увеличения веса, общего заражения крови, тяжелого воспаления легких, полной закупорки гортани или трахеи фрагментами слизистых тканей. Пузыри же на коже заживают очень медленно, и на этом фоне и развивается общее инфицирование. Другие симптомы синдрома Херлитца:
- изменение цвета зубной эмали;
- язвенные поражения фаланг пальцев;
- сращение пальцев.
Генерализованный атрофический тип такого эпидермолиза характерен тем, что на коже появляются корки и атрофические рубцы. Нередко у ребенка развивается облысение по мужскому типу (андрогенетическому). Иногда наблюдается полная потеря ногтей, разрушение зубов.
Эпидермолиз Коккейна-Турена наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерные признаки такого процесса следующие:
- появление пузырей в раннем возрасте на конечностях и лбу;
- поражение слизистых пищевода, рта, желудка, гортани;
- нередко развиваются признаки кератоза ладоней;
- тяжелое поражение волос с преимущественным выпадением;
- поражение глаз.
Дистрофическая разновидность патологии
Бывает доминантное и рецессивное наследование такого заболевания. Характерные особенности доминантного дистрофического эпидермолиза:
- обильное появление пузырей на коже;
- атрофическое рубцевание;
- поражение конечностей (особенно пальцев рук и ног);
- утрата ногтей.
Поражение кожи, как правило, генерализованное. Возможно появление выраженных патологических изменений со стороны пищеварительного тракта.
Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз по типу Сименса-Аллопо характеризуется очень тяжелым течением. Пузыри образуются по всему телу и заживают чрезвычайно медленно. Характерно устойчивое течение болезни, большинство лекарств фактически бессильно остановить процесс. При другом подтипе пузыри обычно локализованы не по всему телу, а преимущественно на коленях, коленных и локтевых сгибах, туловище. Развиваются контрактуры коленных, локтевых суставов. Практически у всех пациентов наблюдается задержка роста.
Характерно, что при синдроме Сименса-Аллопо пузыри могут возникать даже при самой незначительной травме. Внутри пузырей содержится жидкость, смешанная с кровью. Возможно появление таких пузырей на слизистых органов пищеварения и мочеполовой системы. В тяжелых случаях наблюдается сращение щек, языка и острая непроходимость пищевода. Часто развивается остеопороз, акроостеолиз, костная дистрофия.
При синдроме Гедде-Дайла пузыри на коже образуются в младенческом возрасте. Рубцы, как правило, атрофические. С возрастом происходит некоторое улучшение состояния человека. Если пузыри рубцуются в полости рта, то это вызывает значительное ухудшение подвижности языка. При образовании же рубцеваний в области пищевода наблюдается его сужение. Ногти обычно отсутствуют. Нередко наблюдается полное сращение пальцев. Характерно тяжелое поражение глаз, ведущее к слепоте.
Приобретенная форма
Иногда у взрослых может развиваться аутоиммунное заболевание слизистых и кожи. Обычно в таком случае у человека появляется значительно количество пузырей. Кожа у таких людей чрезвычайно ранима.
Обычно клинические проявления такого заболевания возникают внезапно, на фоне общего благополучия. Иногда бывает, что они появляются уже после травмы кожи. Все поражения кожи болезненны и после своего заживления приводят к образованию рубцов. Если диагностируется поражение стоп или ладоней, то обычно такой человек является нетрудоспособным.
Кроме кожи, довольно часто встречается поражение глаз, гениталий, гортани, пищевода. Все формы высыпаний и других поражений слизистых оболочек плохо поддаются терапии глюкокортикостероидными препаратами.
Такая форма буллезного эпидермолиза обычно имеет менее агрессивное течение, чем в случае врожденной формы.
Диагностика буллезного эпидермолиза
Самый достоверный способ обнаружения такого заболевания – биопсия кожи и последующее микроскопическое обследование взятых образцов кожи. В последнее время все чаще используются методы непрямой иммунофлюоресценции. Они дают возможность выявить наличие в организме патогенных белков. К основным методам обследования относится и ДНК-диагностика: она может определить тип буллезного эпидермолиза, в том числе структуру гена, подвергшегося мутации.
Все чаще применяется и такой метод диагностики, как трансмиссионная электронная микроскопия. Она дает возможность определить наличие пораженных участков и структур дермы, мутировавших участков генома, отвечающих за нормальное функционирование кожи.
Генетическая диагностика (анализ) дает возможность обнаружить тип мутации, ее локализацию. Естественно, что это дорогостоящее обследование позволяет точно подтвердить предполагаемый ранее диагноз. Нужно сказать, что такая диагностика может проводиться и на дородовом этапе.
Терапевтические меры
В настоящее время радикальных способов лечения такой патологии нет, обычно больным назначаются симптоматические и превентивные меры, в любом случае лечение такого заболевания является комплексным.
Основа в терапии буллезного эпидермолиза – тщательный уход за ранами, что обеспечивает их нормальное заживление. Задача врача – не допустить разрастания пузырей, провести профилактику образования рубцов и эрозий. В этом помогают и современные перевязочные материалы.
[youtube]TEEfUJ0L7pA[/youtube]
Терапия осложнений – симптоматическая. Все действия врачей направлены на поддержание нормальной работы органов и систем. При тяжелом течении заболевания необходимо хирургическое вмешательство на пораженных органах. Целесообразным является и оперативное разделение сросшихся пальцев.
Ввиду специфики данной патологии профилактических мер сегодня не разработано. Ведутся научные исследования по усовершенствованию методики лечения буллезного эпидермолиза.
(Пока оценок нет)
Загрузка...